最近英國(guó)劍橋大學(xué)(University of Cambridge)的分子免疫學(xué)教授 Christopher E. Rudd 博士，運(yùn)用“小分子藥物”成功恢復(fù) T 細(xì)胞對(duì)抗腫瘤的能力，未來(lái)有機(jī)會(huì)發(fā)展成新一代癌癥治療藥物。

　　癌癥“免疫治療”已成功治愈許多癌癥病患，甚至對(duì)癌癥末期病患也有效，但高昂費(fèi)用為其隱憂。免疫系統(tǒng)是人體對(duì)抗外來(lái)病菌、修復(fù)受損組織及消滅癌化細(xì)胞的關(guān)鍵。然而為了防范免疫系統(tǒng)過(guò)度執(zhí)行“勤務(wù)”反而對(duì)身體造成傷害，也要有一套適度抑制活性的調(diào)控機(jī)制。例如當(dāng) T 細(xì)胞活化時(shí)，表面的 PD-1 蛋白量會(huì)增加，并負(fù)責(zé)傳遞抑制活性的訊息，形成一種“反向回饋”機(jī)制。

　　癌細(xì)胞為了在病患體內(nèi)持續(xù)發(fā)展坐大，演變出各種千奇百怪的伎倆以規(guī)避免疫系統(tǒng)的監(jiān)控。其中之一是產(chǎn)生大量訊息蛋白(PD-L1)，此蛋白可觸發(fā) T 細(xì)胞表面的 PD-1，啟動(dòng)抑制 T 細(xì)胞活性的訊號(hào)癱瘓免疫系統(tǒng)，使癌細(xì)胞不再受 T 細(xì)胞箝制。現(xiàn)行的癌癥“免疫檢查點(diǎn)抑制療法”(immune checkpoint blockade)即是以 PD-1 抗體阻斷 PD-L1 對(duì) PD-1 的作用，進(jìn)而使免疫系統(tǒng)重新“蘇醒”恢復(fù)消滅癌細(xì)胞的能力。

　　先前 Rudd 博士研究團(tuán)隊(duì)就已發(fā)現(xiàn)，T 細(xì)胞的肝醣合成酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3，GSK-3)是促進(jìn) PD-1 蛋白表現(xiàn)的“發(fā)動(dòng)機(jī)”。基于此發(fā)現(xiàn)，最近他進(jìn)一步嘗試，是否抑制 T 細(xì)胞的 GSK-3 活性就可降低 PD-1 表現(xiàn)而使 T 細(xì)胞免于被癌細(xì)胞“迷惑”，最終使免疫系統(tǒng)恢復(fù)對(duì)癌細(xì)胞的攻擊性，有效控制腫瘤生長(zhǎng)。

　　首先，研究團(tuán)隊(duì)于小鼠實(shí)驗(yàn)測(cè)試 GSK-3 的小分子抑制劑 SB415286 對(duì)黑色素細(xì)胞瘤腫瘤生長(zhǎng)的影響。結(jié)果顯示給予小鼠該抑制劑能有效抑制約 55% 腫瘤生長(zhǎng)，與現(xiàn)行 PD-1 抗體的效果(抑制 50%)相當(dāng)。他們也證實(shí)小鼠體內(nèi)腫瘤的 T 細(xì)胞所表現(xiàn)的 PD-1 蛋白確實(shí)因 SB415286 減少了，且毒殺癌細(xì)胞的能力也增加了。

　　為了證明 SB415286 對(duì)人類(lèi) T 細(xì)胞也有效，研究人員由受試者的血液分離出 T 細(xì)胞，再測(cè)試該藥物對(duì) PD-1 表現(xiàn)的影響。結(jié)果顯示，該藥物作用對(duì)人類(lèi) T 細(xì)胞也有效!該團(tuán)隊(duì)也測(cè)試 SB415286 對(duì)另一種癌癥──淋巴癌，于小鼠體內(nèi)生長(zhǎng)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該藥物甚至有機(jī)會(huì)促使小鼠體內(nèi)癌細(xì)胞完全被清除，效果十分卓著!本次發(fā)現(xiàn)已于今年 10 月刊登于《癌癥研究》(Cancer Research)期刊網(wǎng)站。

　　Rudd 博士認(rèn)為，現(xiàn)行癌癥免疫療法(如 PD-1 抗體)雖然已在許多癌癥病患身上展現(xiàn)優(yōu)異療效，但價(jià)格昂貴且副作用也不少。當(dāng)然 GSK-3 小分子抑制藥物也可能有副作用，但在他們進(jìn)行本次研究的兩年多期間，并未觀察到小鼠有免疫系統(tǒng)異常的征兆。此外許多 GSK-3 相關(guān)藥物專(zhuān)利保護(hù)即將到期，因此未來(lái)有機(jī)會(huì)發(fā)展出讓更多病患負(fù)擔(dān)得起的癌癥免疫治療藥物。